Napadowa nocna hemoglobinuria

Napadową nocną hemoglobinurię - rzadką chorobą z grupy niedokrwistości hemolitycznej, nie jest uważane za dziedziczne. Nabyte w trakcie życia, chociaż podstawy genetyczne. Patologia Istota - zmiany struktury komórek krwi (głównie czerwone krwinki), prowadząc do wczesnego zniszczenia ich powłoki i wewnątrznaczyniowej hemolizy (rozpad).

Częstość występowania wynosi około 16 przypadków na milion mieszkańców, a roczna zapadalność 1,3 na milion. Częstsza u osób w wieku 20 do 40 lat, w zależności od płci nie została ujawniona.

Nazwa zawiera nazwy włoskich naukowców i lekarzy, którzy przez lata studiowania: Marchiafava-Micheli choroby Shtryubinga-Marchiafava.

Co to jest „hemoglobinuria”, jak to się nazywa?

Hemoglobinuria - objaw wielu chorób, które powodują rozpad czerwonych krwinek, przez ich wpływ na membranę i hemoglobiną z komórkami i w osoczu.

W zdrowej osoby może to być nie więcej niż 5% całkowitej objętości osocza krwi. Podwyższony poziom hemoglobiny w 20-25% obserwuje się zaburzeniami wrodzonymi lub hemoglobinopatiami (talasemią zniszczenia krwinek czerwonych w niedokrwistości sierpowatej).

Powody hemoglobinuria mogą być:

• ostrego zakażenia (wirus grypy);
• zapalenie płuc;
• urazy;
• Zatrucie na zatrucie barwników anilinowych, fenolu, chloranu sól potasowa;
• ostry hipotermia;
• silne i długotrwałe obciążenie fizyczne;
• choroby krwi;
• raznogruppnoy transfuzji krwi;
• rozległe oparzenia;
• ustanowiony Rola nabytych mutacji w PIG-A.

Aniliny barwniki są szeroko wykorzystywane w przemyśle włókienniczym, usługi projektowe w batik czyszczenia i farbowania pracy z nimi wymaga ostrożności

Hemoglobinuria nie dzieje bez wysokiego poziomu hemoglobiny we krwi (hemoglobinemia). Wczesne poranne napady związane ze zmianami fizjologicznymi w bilans kwasowo-zasadowej w kierunku mleczanowa jest w nocy. Wzrost zawartości produktów rozkładu, także sprzyja zakwaszeniu ciała, zwiększenie rozpadu komórek krwi.

Patogeneza naruszeń

Główne zmiany w napadowa nocna hemoglobinuria wystąpić na poziomie dopełniacza. Jest to łańcuch reakcji biochemicznych, które dostarczą odporności wrodzonej.

Substancja czynna jest uważany za kompleks utworzony membranatakuyuschy. Zawiera około 30 komponentów regulatorów. Elementy Synteza komplementarną w zależności od sygnałów odbieranych z systemu nerwowego i układu wydzielania wewnętrznego. Zwykle, jest kontrolowane przez specjalne białka nie pozwalających na zniszczenie komórek gospodarza (człowieka).

Jeśli nocnych hemoglobinuria proces ten jest stracone. Rozkładowi warstwę lipidową ścianę komórkową erytrocytów, co powoduje ich śmierć. Sprawdzonym nadwrażliwość składnikiem błona erytrocytów w celu uzupełnienia.

Uzupełnieniem jest wymagane dla ochrony komórki przed czynnikami zakaźnymi i utylizacji zanieczyszczeń mikrobiologicznych i uszkodzonych komórek własnych

Inne komórki krwi (leukocyty i płytki krwi) reaguje także występowanie defektów w powłoce. Nie są one znaleźć skupiska immunoglobulin, co świadczy o braku autoallergens mechanizm i przemawia za porażki wspólnych komórek progenitorowych. To ona odbiera informację genetyczną (zlecenia) z destrukcyjnym działaniu.

Brakujące części komórek macierzystych genetycznej zwany GPI-AP. Jego niedobór czerwonego klonu komórek krwi sprzyja skłonność do hemolizy pod wpływem komplementu. Jednocześnie w organizmie może być klonem normalnych czerwonych krwinek.

Napadowa nocna hemoglobinuria jest widoczny tylko wtedy, patologiczny klon ma pierwszeństwo przed normalne. Czerwone krwinki z klonu częściowego lub całkowitego braku GPI-AP u chorych z zastosowaniem cytometrii przepływowej. Jest ważne, że ilość nieprawidłowych komórek u pacjentów inaczej.

Podwyższone skrzepy krwi w chorobie Marchiafavy-Micheliego związane ze stymulacją krzepnięcia krwi uwolnionego w niszczeniu erytrocytów czynników.

postacie chorób

Klasyfikacja uwzględnia formy klinicznych badań laboratoryjnych i związek przyczynowy zmian krwionośnych. Postanowił przydzielić następujące odmiany:

1. subkliniczną - oznaczenia laboratoryjne hemoliza nie tylko bardzo wrażliwe na metody identyfikacji niewielką liczbę komórek przy braku GPI-AP. Choroba klinika jest nieobecny. Często związane z niedokrwistością aplastyczną.
2. klasyczny - są wszystkie objawy kliniczne występuje okresowe nasilenie, za wyjątkiem erytrocytów wpływa białe ciałka krwi oraz płytki krwi, laboratorium określające znaki hemolizy (wzrost retikulocytów, enzym dehydrogenazy mleczanowej w surowicy, bilirubiny, przy jednoczesnym zmniejszeniu poziomu haptoglobiny). zaobserwowano nieprawidłowości w krwinek w szpiku kostnym.
3. Spowodowany brakiem hematopoezę szpiku kostnego, w różnych chorobach - oczekiwana związanych patologii lub przenoszony z zaburzeniami szpiku kostnego hematopoezę (na niedokrwistości aplastycznej, zespołu mielodysplastycznego). Do analizy i identyfikacji wszystkich objawów klinicznych hemolizy na tle zaburzeń hematopoezy szpiku kostnego.

Według innej klasyfikacji, proponuje się przeznaczyć:

• idiopatyczne właściwą postać lub napadową nocną hemoglobinurię;
• Patologia tego zespołu w różnych chorób;
• rzadko spotykane gatunki, występujące po hipoplazji szpiku kostnego.

Objawy i przebieg kliniczny

Choroba może rozpocząć się nagle (ostry) lub przewlekła być oczywiście stopniowy. Okresy zaostrzeń nazywa hemolityczna kryzys. Często są one poprzedzone zimno przenoszonego, związek z infekcji, narażenia na działanie substancji toksycznych.

Główne objawy napadowa nocna hemoglobinuria obejmują:

• ból brzucha;
• Ból w klatce piersiowej różnej intensywności i umiejscowienia, - ból związany z inną lokalizacją małych gałęzi i tworzenia zakrzepicy tętniczej złoża zmian chorobowych niedokrwiennych w narządach wewnętrznych;
• objawy niedokrwistości (zmęczenie, zawroty głowy, bóle głowy) - powodowane przez zwiększone niszczenie krwinek czerwonych i braku produkcji, oprócz badania wskazują, żelaza i kwasu foliowego niedobór krwi pacjentów;
• zażółcenie twardówki skóry, - szybkość uwalniania we krwi bezpośredniej bilirubiny, wątroby przetwarzane z hemoglobiny w nadmiarze;
• naruszenie połykania;
• dysfunkcję erekcji u mężczyzn - przejawia się nie tylko w kontekście kryzysowych, ale staje się przewlekłe, spowodowane przez zmniejszenie stężenia tlenków azotu w osoczu naruszenia mięśni i napięcia naczyń.
• zmęczenie;
• duszność, kołatanie serca;
• lokalne znaki zakrzepowe (zaczerwienienie powierzchni skóry nad żyłą, obrzęk, tkliwość, gorączka);
• W badaniu, lekarz pacjenta mogą zauważyć wzrost wątroby i śledziony, jest szczególnie ważne, ta cecha w diagnostyce zakrzepicy w nich, zawałów serca.

Przewlekły przebieg choroby przyczynia się do:

• nadciśnienie płucne, zakrzepica w gałęzi płucnych naczyń krwionośnych;
• przewlekłą niewydolność nerek spowodowana odkładaniem rozkładu produktu hemoglobiny (hemosyderyna) w kanalikach nerkowych, zakrzepica naczyń z wytworzeniem mikrozawałów;
• łączenie wysoką wrażliwość na infekcje.

Te zespoły są najbardziej prawdopodobną przyczyną śmierci.

diagnostyka laboratoryjna

Rozpoznanie choroby Marchiafava Michele przychodzi po dokładnym zbadaniu w ośrodkach hematologicznych, posiadające zdolność do prowadzenia szczegółowych badań i analiz.

We krwi obwodowej ujawniła:

• erythropenia, leukopenia, trombocytopenia (stan ucisku wszystkich komórek zarodkowych krwi zwanych niedokrwistość aplastyczna);
• retikulocytozą;
• zwiększenie stężenia hemoglobiny w osoczu;
• redukcja żelaza i kwasu foliowego.

Szpik kostny badanie pokaz:

• oznak aktywacji erytropoezy (produkcji erytrocytów), ze względu na akumulację komórek prekursorowych (normoblasts, komórki plazmatyczne i tucznych);
• zmniejsza liczbę granulocytów i megakariocytów;
• Obszary krwotoków akumulacji hemolizie czerwonych krwinek w zatok;
• w kroku tłumić hematopoezy widać strefa zwyrodnienia tłuszczowego, marnowanie.

Obie próbki sprawdzić, „przeżycie” próbki erytrocytów krwi umieszcza się w słabej alkoholu. Próbka jest dodatnia dla zniszczenia Hema 5% lub więcej, a Hartman - 4% lub więcej.

Test Coombsa jest wykonywana w celu wykluczenia autoimmunologiczne mechanizm niszczenia komórek, jest negatywna dla nocnych hemoglobinuria.

Barwienie moczu wskazują znaczną zawartość w nim oksyhemoglobiny

analiza moczu wykazały, że jednym z pierwszych objawów nocnych hemoglobinuria jest próbka moczu rano i wieczorem barwiona w ciemnym kolorze czerwonym. Z biegiem czasu, zebrany mocz jest podzielona na warstwy:

• top przezroczystą ciecz, ale zachowują barwienie;
• zdefiniowane poniżej cząstek martwych komórek organicznych.

Z tego, co należy odróżnić choroby nocnych hemoglobinuria?

Diagnostyka różnicowa napadowa nocna hemoglobinuria rozmowy z innym podobnym przebiegu klinicznego niedokrwistości, zwłaszcza autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej i aplastycznej typu.

Typowe objawy to:

• gwałtowny spadek liczby czerwonych krwinek;
• retikulocytozą;
• obecność żółtaczki;
• gorączka;
• zwiększenie stężenia bilirubiny;
• skłonność do zakrzepicy;
• umiarkowane powiększenie wątroby i śledziony.

Z niedokrwistością nie mają dużej liczby hemoglobiny w osoczu krwi, moczu urobilin. Negatywne testy laboratoryjne Hema, Hartmann ale Coombsa dodatni próbki.

Znacznie komplikuje diagnostyce, jeżeli choroba jest w postaci przejściowych kryzysowych na tle ostrej formy białaczkę szpikową, erythremic myelosis, osteomieloskleroza, przerzutowych nowotworów złośliwych szpiku kostnego.

Krwinek czerwonych przechowywane w zimnie w specjalnych pakietach

leczenie

Do tej pory nie ma skutecznego sposobu na zakończenie rozpad czerwonych krwinek. Możemy użyć zmiany i możliwości tylko transfuzji pacjentowi Przemyty krwinki czerwone z krwi dawcy.

Krew do transfuzji wykorzystywane powinny być przechowywane w stanie zamrożonym co najmniej na tydzień w celu całkowitego zniszczenia białych krwinek w nim. Gdy pacjent może powodować ostrą hemolizę powodu zwiększonego uczulenia i aktywacji dopełniacza.

Z częstych transfuzji jest nadal możliwe przeciwciała edukacja protivoeritrotsitarnyh. Tacy pacjenci po transfuzji przeprowadzono po erytrocytów wielu procesach prania soli fizjologicznej i testu krwi z zastosowaniem reakcji Coombsa.

Liczba przetoczeń zwykle podawana co najmniej pięć, lecz zależy od ciężkości stanu i odpowiedzi na leczenie pacjenta.

Aby stymulować hematopoezy prawidłowego użytkowania Nerobolum (anaboliczne preparat hormonalny) kursy do trzech miesięcy. Jest możliwe, aby zmienić stan funkcjonalny wątrobie.

W celu leczenia i zapobiegania skrzepliny Heparynę stosuje się w następnym przejściu do dawki podtrzymującej przeciwzakrzepowe pośrednich.

Aby zrekompensować utratę żelaza z leków pigułki.

Wskazaniem do usunięcia śledziony może być gwałtowny wzrost, objawy zawału serca. Splenektomii jest rzadko wykonywana.

leki na wątrobę czynność przypisaną chronić wątrobę. Czasami pomaga steroidoterapii.

Lek podawano dożylnie tylko

W ostatnich latach, nie ma informacji na temat stosowania leków Ekulizumab (Soliris) z przeciwciałami monoklonalnymi. Według dostępnych raportów, blokuje hemolizy, jest w stanie oprzeć się dopełnienie krwi. Lek jest uważany za najdroższą w świecie medycyny. Jego działanie i negatywne skutki niedostatecznie zbadane.

Nocturnal hemoglobinuria jeszcze nie ma specyficznego leczenia. Nawet przy odpowiedniej terapii podtrzymującej u pacjentów żyje około pięciu lat od wystąpienia choroby. Profilaktyka nie istnieje. Każdy powinien przylegać do odpowiedniego postępowania w pracy i wymuszonego kontaktu ze związków toksycznych.