Talasemia - choroba wywołana przez hemoglobinę

Talasemii - nie tylko jedna, lecz grupy o podobnych chorób jest dziedziczony i spowodowane zaburzeniami syntezy białkowej hemoglobiny. Choroba staje się dziecka z prawdopodobieństwem 100% w jednym rodzicielska zawiera gen modyfikowany. Dlatego uważa się, najczęstszych chorób dziedzicznych.

Największa liczba spraw zarejestrowanych w krajach wzdłuż wybrzeży Morza Śródziemnego, w Afryce, Azji Środkowej i Indii. Wśród ludności Azerbejdżanu ma co dziesiąty zmodyfikowane geny.

Trochę historii

Choroba została po raz pierwszy opisana w 1925 roku przez amerykańskiego pediatrę, który w leczeniu imigrantów z Włoch pokazał ten sam obraz kliniczny u dzieci z ciężką niedokrwistość, powiększenie wątroby i śledziony, zmiany kostne.

Potem przyszła praca, opisując łatwiejszy przebieg choroby u dorosłych pacjentów. Określenie „talasemia” została wystawiona w 1936 roku. Dosłownie oznacza to „choroba wybrzeża morskiego.” Sugerowana patogenezy choroby w wyniku naruszenia syntezy łańcuchów globiny.

Dlaczego rozbić krwinek czerwonych?

Jego struktura składa się z pigmentu (pigmentów), zawierającej hemu żelaza oraz zestaw par dwóch łańcuchów białkowych. Nazywane są one typowe położenie alfa-aminokwasów i łańcucha beta. Zakłócenie synteza jednego typu polipeptydu gromadzi innego rodzaju.

W rezultacie, wszystkie komórki są niszczone szereg erytrocytów (erytrocytów siebie i swoich poprzedników), z których wychodzi hemoglobiny. Anemii (niedokrwistości) opracowuje hypochromic typu. Potwierdzają to niskim indeksie barw.

„winowajcy” niszczenia są genami odpowiedzialnymi za budowę części białka hemoglobiny. Ich mutacja zaburza zdolność do podejmowania niezbędnych zestaw aminokwasów w łańcuchu. Powodem zmian związanych z pasożyta malarii - Plasmodium. Udowodnił swoje zdolności mutacja. terytorium talasemia rozpowszechnienie zbiega się ze strefami epidemii malarii.

Cztery główne łańcuchy białek wiążących hem i wpływają czerwonych krwinek

Dzieci mogą dostać choroby w drodze dziedziczenia po rodzicach na dwa sposoby:

• homozygotycznych - zmutowany gen jest przekazywany z rodziców;
• heterozygotą - choroba gen przekazywany jest tylko od matki lub ojca, przewoźnik może być jednym z rodziców.

Zgodnie z tym, postać o nazwie talasemia.

Kiedy heterozygotycznych nosicieli wydaniu:

• "Ciche" genu (-th2);
• "Objawowe" gen (-th1).

gatunki choroba

Wszelkiego rodzaju chorób są związane z niedoborem tlenu, zostało spowodowane przez zniszczenie krwinek czerwonych - jedynymi komórkami, które zapewniają wymianę gazową w tkankach i narządach.

W zależności od syntezy awarii łańcuchy polipeptydowe wyróżnić

• alfa-talasemia;
• beta-talasemię.

Najczęstszym beta-talasemia. Charakteryzuje się nadmierną akumulacją -chains globiny.

Zidentyfikowany jako rzadkich formy choroby, nazywanych gamma- i delta-talasemia. Grupa ta obejmuje:

• Niektóre hemoglobinopatie;
• homozygotyczna alfa-talasemia z obrzęku płodu;
• mieszane widoki - i talasemia, wpływa jednocześnie gdy delta i beta łańcuchy.

Każda postać ma swoje typowe objawy kliniczne i różnice. Ale w zależności od nasilenia zwykle wyróżnić:

• przewlekłe płuc - ludzie żyją do starości;
• przewlekła umiarkowana - pacjenci nie przeżyć dzieciństwa;
• ciężki - dziecko umiera w okresie noworodkowym.

Objawy kliniczne talasemii

Objawy zależą talasemii kliniki i wyświetlacza czasu na rodzaj mutacji genowej.

Głównym talasemia (choroba Cooley za) rozwija się u homozygotycznych transmisji z rodzicami. Jej objawy zauważalne u dzieci zaraz po urodzeniu.

A noworodka informacja:

• podłużny ku górze czaszki ( „tower”);
• bardziej rozwinięte szczęki;
• Mongoloid typ twarzoczaszki.

Typowy wygląd i zmiany w strukturze kości czaszki są wykorzystywane w diagnostyce

Przez 12 miesięcy życia objawia się:

• Rozszerzone przegrody, „spłaszczony” nos;
• Kostne narośla na nogi;
• wada zgryzu;
• zażółcenia skórę (śledziony uszkodzenie).

Tkanka niedotlenienie prowadzi do niewydolności narządów. W badaniu, oznaczone:

• powiększenie wątroby, krawędź mocno w dotyku (na wczesnym etapie rozwoju marskości wątroby);
• występowania niewydolności serca (nadmiar żelaza osadza się w kurczliwości mięśnia sercowego i wpływa mięśnia sercowego);
• zahamowany rozwój fizyczny i psychiczny swoich rówieśników.

Dziecko rozwija się cukrzyca powodu zwłóknienia trzustki i niewydolności wątroby. W ciężkich przypadkach, nie żyją dłużej niż jeden rok.

W starszym wieku, takie komplikacje występują:

• wrzody na skórze, spowodowane zaburzeniami krążenia lokalnych;
• Częste złamania kości;
• powtarza się zapalenie płuc;
• calculous zapalenia pęcherzyka żółciowego;
• cardio;
• Zakażenie posocznica styka się z;
• zaburzenia rozwoju płci.

Klinika małych talasemia

Małe lub heterozygotą formularz jest składany do jednego z rodziców. Drugi „zdrowy” gen wygładza uszkodzenia. Objawy talasemii nie można wykazać przez dłuższy czas lub wywołują pospolite objawy innych chorób:

• osłabienie, zmęczenie;
• bóle głowy;
• zawroty głowy.

W badaniu należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:

• żółtaczkę blada skóra;
• można zwiększyć wątrobę i śledzionę.

Dziecko w postaci małych znacznie zwiększona podatność na zakażenia, zmniejszoną odporność. Bardzo trudne i często występuje wirusowe i jelitowych chorób zakaźnych.

U dorosłych u kobiety w ciąży płód rozwija wodogłowie (zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe i gromadzeniu się płynu w komorach mózgu). Patologia ta jest niezgodna z życia dziecka, w przypadku normalnej dostawy prowadzić do poważnych zaburzeń neurologicznych i psychicznych.

Minimalna zespół talasemii nazywa Silvestroni - Bianco. Ta postać choroby występuje prawie bezobjawowo, odkryto przez przypadek w rodzinach z przypadkami talasemii.

diagnostyka

Diagnoza talasemii należy rozpocząć poradnictwa genetycznego małżonków przed poczęciem dziecka. W czasie ciąży, jeśli to konieczne, przeprowadzać analizy płynu owodniowego. Już we wczesnych stadiach płodowych krwinek czerwonych może wykryć charakterystyczne zmiany.

Czasami oględziny i wyjaśnienie historii rodziny może być podejrzenie choroby dziecka bez diagnostyki laboratoryjnej.

Analiza krwi ujawnia:

• Zmniejszenie stężenia hemoglobiny do 30-50 g / l w homozygotycznej wykonania i do 90 -110 g / litr co heterozygotyczna;
• niski wskaźnik koloru (mniejsze niż 0,5), które wygenerowały nasycenia hemoglobiny niedrobnokomórkowy);
• Wzrost retikulocytów (prekursory erytrocytów) do 4%.

Podczas przeglądania rozmaz pod mikroskopem zwrócić uwagę na następujące kwestie:

• obecność słabo zabarwione (hypochromic) czerwonych krwinek;
• zmienić rozmiar i kształt krwinek czerwonych, krwinek czerwonych stać owalna, półksiężyc, świat.

Jedną z charakterystycznych odmian sierpowatą - sierp komórka.

sierpowata formowana dowolnymi hemoglobinopatiami zawierać specjalny rodzaj hemoglobiny (S), który może się w warunkach niskiego stężenia do tworzenia polimerów, modyfikowania kształtu błony komórkowej

Testy biochemiczne wykazują zaburzenia metabolizmu żelaza, podobnie jak w niedokrwistości hemolitycznej:

• Wysoki poziom bilirubiny wolnej;
• Wzrost stężenia żelaza w surowicy krwi;
• obniżenie zdolności wiązania żelaza.

Badanie funkcji hemoglobiny wykonuje się przy zastosowaniu folii z octanu celulozy. Taka analiza pozwala na ilościowe określenie poziomu frakcji. Homozygotyczna beta-talasemię różni się zwiększone stężenie hemoglobiny płodowej (zwykle zawarta w płodów i dorosłych tylko do 1%), niezdolne do transportu tlenu.

Za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy pozwala badać strukturę łańcuchów polipeptydowych hemoglobiny.

Analiza genetyczna ujawnia mutację w jedenastym pary chromosomów z talasemii i innych specyficznych zmian, które są typowe dla innych formach.

Badanie punkcikowe szpiku kostnego wykonywane w celu wykrycia wysoką zawartość niedojrzałych erytrocytów w syderoblastów.

Badanie rentgenowskie pomaga w wykrywaniu defektów kości:

• Porcje osteoporoza (utrata gęstości);
• Zwiększenie masy kości czaszki;
• Poprzeczne prążki w małych kości rąk i nóg;
• czaszki na RTG z dużych form-talasemii widać typowa igła pokonaniu okostnej, który nazywa się symptomem „owłosionej głowy.”

USG potwierdza powiększenie wątroby i śledziony, pomaga wykrywać kamieni żółciowych w systemie.

Dane laboratoryjne bardziej wyraźnie wymawiane z talasemii. Inne formy choroby nie dają jasnego obrazu.

Choroby, która jest konieczna do przeprowadzenia diagnostyki różnicowej:

• niedokrwistość z niedoboru żelaza,
• anemia sierpowata,
• autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna,
• microspherocytosis dziedziczna.

Genetyczna interpretacja typów beta-talasemii

Naukowcy, genetycy odkryli ciekawy wzór: ludzie mają tę samą mutację genów odpowiedzialnych za syntezę hemoglobiny, ale klinika i ciężkość choroby są różne.

Geny mogą znajdować się w następujących stanach:

• normalny - typowy dla zdrowej osoby;
• częściowo uszkodzony - „działa” jest niekompletna, z powodu którego syntezę łańcuchów polipeptydowych jest wystarczająca;
• całkowicie zniszczone - synteza oporu.

Na tej podstawie rodzaje talasemii są podzielone na:

• Minor - najbardziej łagodną formą, tylko jeden gen jest uszkodzony, pozornie zdrowy człowiek patrzy na badanie krwi może przyjmować małą niedokrwistość;
• intermedia - brak łańcuchów beta poważnie wpływających na syntezę czerwonych krwinek są niezabudowane, niedokrwistość jest wyrażona z jasnymi dowodami, ale organizm może również dostosować, więc nie ma potrzeby regularnych transfuzji krwi;
• Major - poddaje się mutacji wszystkich genów, pacjent potrzebne stałe transfuzji krwi ze względów zdrowotnych.

Genetyczne warianty alfa-talasemii

Osiągnąć mutację genów, ich loci (niektóre części, segmenty linii), odpowiedzialnego za syntezę polipeptydów łańcucha alfa proponowanych dobór różnych grup chorób:

• mutacji tylko w jednym locus - brak objawów klinicznych;
• zmienia dwa (para) loci w tych samych lub różnych genów - analiza krwi wykaże spadek stężenia hemoglobiny, zmniejszenie wielkości erytrocytów;
• pokonać trzy loci - na drodze ekspresji w organach niedotlenieniu tlenu, powiększoną śledzionę, występowanie H hemoglobinopatiami, hemoglobina utworzona jest niestabilny rozkładającego powoduje niedokrwistość hemolityczną;
• Mutacja wszystkich loci - całkowicie zatrzymuje syntezę łańcuchów alfa, gdy występuje podobna sytuacja śmierci płodu w macicy lub dziecko umrze zaraz po urodzeniu.

Badania genetyczne potwierdziły również nierówne wartości par genów jedną parę dwóch jest podstawowym, a drugi ma znaczenie drugorzędne. Kliniczne objawy zależą od kolejności, w którym nastąpiła mutacja parę.

Przeszczep szpiku kostnego jest uważany za najbardziej skuteczny sposób

problemy terapii

Talasemia leczenia zależy od ciężkości erytropoezy, pokrycia procesów mutacji genowej. Obecnie stosowane są następujące metody.

dieta ma na celu zmniejszenie wchłaniania żelaza w jelitach, zalecana orzechy, kakao, soja, herbata.

Terapia uzupełnianych codziennie eliminację nadmiaru żelaza poprzez wprowadzenie (chelaty - specjalnych kompleksów zwiększające działanie leku). Aby związać żelazo jest przyporządkowana Desferal. Lek ten pozwala pylicę (stanów chorobowych spowodowanych przez odkładanie żelaza w tkankach), ale nie ma żadnego wpływu na poziom hemoglobiny.

W przypadku gwałtownego pogorszenia się analogicznie jak w sytuacji kryzysowej hemolitycznych pokazanych glukokortykoidu w wysokich dawkach.

Splenektomii dostępne w dużych rozmiarach śledziona dzieci po ukończeniu pięciu. Najbardziej optymalny wiek 8-10 lat. Po usunięciu śledziony, w okresie poprawy, ale ryzyko groźnych infekcji łączenia.

Na przeszczep wymaga dawcy, który pasuje do wszystkich parametrów, to najlepiej, aby zamknąć krewnych.

Na leczenie objawowe obejmuje leki wątrobę akcja, duże dawki askorbinki pomóc przynieść nadmiaru żelaza z organizmu.

Wszystkie postacie leków wymagają, talasemii V. grupy kwasu foliowego oraz witamin Amid połączonych infekcji podczas ciąży kwasu foliowego powinny być stosowane w wyższych dawkach nieskuteczne hematopoezy w komórkach talasemią znacznie zwiększa jej zużycie.

Czy to możliwe, aby uniknąć choroby?

Talasemia jest uważana za chorobę nieuleczalną do tej pory. Środki te obejmują zapobieganie prenatalnej diagnostyki dla decyzji w sprawie dziedziczenia cech, terminowe zakończenie ciąży.

W macierzyństwa Ward podjęte krew z pięty do szybkiego testu

Dziecko rodzi się z chorobą można żyć bez poważnych konsekwencji. Jednak, aby zapewnić tę formę patologii współczesnej nauki nie da. Szczególnie jest to niezbędne, aby myśleć o możliwości zajścia w ciążę parom z rodzinną homozygotyczną.

Sposoby badania komórek płodu podczas ciąży (wyabstrahowane przez nakłucie macicy przez powłoki brzuszne) ewentualne zagrożenie infekcją i przedwczesnego dostawy. Dlatego lepiej jest rozwiązywać problemy w poradnictwie genetycznym medycznej i przed planowaną ciążą.

Pacjenci z talasemią obserwowane są razem i hematologów, pediatrów i terapeuci.